第二季叫做《美国怪谭：疯人院》：故事发生在在20世纪60年代新英格兰地区的「Briarcliff疗养院」，住在这里的只有三类人：医生护士、牧师修女、精神病人（准确地说是精神病罪犯）。这所「疗养院」由Jude修女 (杰西卡·兰格)和高级神职教士Timothy O’Hara (约瑟夫·费因斯 )共同管理。[1-2] 虽然这里不会像凶宅一样到处都是鬼魂，但剧集主创人Ryan Murphy承诺它绝不会缺乏恐怖成分。「我觉得这个故事会令人震惊。」他告诉我们，「这个故事描述了发生在精神病院的一段往事，大部分取材于事实。而且事实往往比虚构的更可怕。」