罗伊（金凯瑞 饰）与哈利（杰夫丹尼尔 饰）年轻时曾非得要把一只装满钱的手提箱，千方百计地物归原主给一位美丽的女主人。20年后，这对呆瓜麻吉为了换肾求平安，必须结伴踏上寻肾之旅，于是决定顺便找找看有血缘关係却未曾谋面的女儿。 一路上，哈利和罗伊温馨地探访了「老背」、「老木」还有老情人，最后终于获得了女儿的线索，不料此时竟飞来一笔上亿的横财，一场攸关「保肾平安」的追逐战就要展开，欲知详情，戏院分晓…