莉莎赖瑟特（瑞秋麦亚当斯饰）有飞行恐惧症，但是这一天晚上她在搭乘夜机飞往迈阿密途中遇到的危险，却和她害怕飞行一点都没有关係。她在搭上这班飞机之后，意外发现她竟然坐在杰克森（西利安墨菲饰）的旁边，原来她在搭机前曾在候机大厅和这位帅气迷人的男生一起在酒吧喝酒，她也对他产生好感。但是当飞机起飞之后，他却露出他的真面目，原来他登机的目的是为了刺杀
美国国土安全局副局长，而莉莎则是这项暗杀行动的关键人物。如果她不乖乖和他合作，只要杰克森打一通电话，她的父亲就会立刻惨遭杀害。 莉莎被困在三万呎高空的喷射客机上无处可逃，也无法向任何人求助，解救他的父亲和机上乘客以及自己的性命，但是当时间一分一秒过去，她知道她只能靠自己想办法制伏这名冷酷无情的杀手，并阻止一场可怕的谋杀案。
